肠道微生物与肿瘤的恩恩怨怨由来已久。
近几年来,有大量的研究表明,肠道菌群失调与结肠癌的发生发展有着密切联系。最新研究更是强有力的证明,肠道微生物和细胞应激反应是早期结肠癌发生的主要原因!
在正常情况下,结直肠主要功能是吸收水分和电解质,形成、贮存和排泄粪便。
而肠道菌群是寄居在人体肠道内的庞大、复杂的微生物群落,包括细菌、真菌及古生菌等,习惯上称为肠道菌群。
①影响肠道正常结构和形态变化;
②维持肠道屏障完整性和正常功能;
③调节宿主肠道粘膜免疫反应;
④参与调控细胞周期和基因状态;
⑤编码各种代谢酶,影响宿主代谢等。
肠道与多样化的肠道菌群生态系统共同进化,在一定程度上通过在宿主中形成强大的免疫系统,以促进宿主和肠道菌群互助共存。
肠道为肠道菌群提供了赖以生存的内环境,而维持内环境平衡的关键是肠道上皮细胞,它们在宿主-肠道菌群交界面上形成单层物理屏障,称为肠道屏障。
那么什么是肠道菌群失调呢?
肠道菌群受人体内外环境的影响。肠道菌群与宿主在相互适应的过程中,肠道菌群、宿主和肠道微环境之间达到一种动态平衡。当外界环境因素发生变化时,肠道菌群也随之发生改变。
肠道菌群失调主要表现为肠道微生物总体结构、种类的变化,有益菌减少和致病菌增加。
肠道菌群失调常可导致人体全身/局部免疫功能受损,使得基因异常突变的癌细胞以免疫逃逸方式不能被宿主肠道免疫系统及时识别和清除。
肠道屏障破坏可使肠道菌群、宿主和肠道微环境失衡,最终发生癌症。
既往,科学家们猜测,肠道微生物诱发慢性炎症、合成生物毒素阻碍肠上皮细胞周期调节、产生有毒代谢产物、激活致癌化合物例如杂环胺等,最终引起结肠癌。
然而在最新研究中发现,肠道微生物与细胞应激反应一同引起了肿瘤的发生,而且是在没有炎症反应的情况下!
不仅如此,研究人员还发现,除细胞的应激反应外,肠道微生物对于癌症的发生也至关重要!
研究人员一开始使用小鼠模型进行研究。在肠道无菌的小鼠中,ATF6途径调节肠粘膜中肠上皮细胞的应激反应,研究人员未从中观察到任何异常。
但是,一旦将肠道微生物移植回无菌小鼠体内,小鼠的结肠中就会形成肿瘤!研究人员证实,肠道微生物的确参与了结肠癌的发生!
生物钟维持肠道菌群正常生理功能的潜在作用在生物学上存在合理性,在日常生活活动中,能够自觉爱护自身的生物钟,不长期熬夜,作息规律的健康人群都能保持肠道菌群正常生理功能。
肠道菌群在很大程度上受到饮食摄入的影响,不同的饮食结构塑造出具有显著差异的肠道菌群落结构,如高纤维饮食可增加肠道中乳酸杆菌及双歧杆菌的含量,而高脂饮食则有利于耐胆汁的微生物生长。
运动可调节肠道菌群。有研究发现,合理运动受试者相对于久坐不动受试者,肠道菌群多样性和有益菌的丰度显著增加,对降低癌症发生风险有益。
综上研究可发现,如果未来我们能够对肠道微生物的组成多一些了解,微生物疗法或许也将成为结直肠癌的一种有效治疗手段。